O romance se passa no início da década de 1850. nos Estados Unidos. Ele começa com uma conversa entre o "bom" plantador de Shelby e o comerciante de escravos Galey, a quem ele quer vender seu melhor homem negro, tio Tom, para pagar suas dívidas. Falando sobre humanismo, entendido de uma maneira muito peculiar, Galey expressa o ponto de vista de muitos comerciantes de escravos: ele acredita que ele não deve vender o filho na frente de sua mãe para que não haja lágrimas desnecessárias e, portanto, os bens não sejam estragados. Também não vale a pena açoitá-los demais, mas você não precisa se apressar demais: "a bondade aparece de lado". Além de Tom, Galey pede para vendê-lo Harry, o filho da Eliza, a empregada da hostess.

O marido de Eliza, George Harris, é escravo de um plantador próximo. Uma vez ele trabalhou em uma fábrica, onde se mostrou muito bem, mas o proprietário não queria tolerar a independência do homem negro e colocá-lo no trabalho mais difícil. Dois filhos de Eliza e George morreram na infância, então Eliza é especialmente apegada ao bebê.

No mesmo dia, George chega a Eliza e informa sobre sua intenção de fugir para o Canadá, porque o proprietário o obriga a se casar com outro, apesar de terem sido coroados com um padre por Eliza.

Ao assinar os comerciantes para Tom e Harry, Shelby fala sobre tudo para sua esposa. Eliza ouve a conversa e decide correr para salvar a criança. Ela chama o tio Tom com ela, mas ele está pronto para se submeter ao destino.

Sobre a fuga só se sabe pela manhã. A fugitiva foi perseguida, mas ela consegue atravessar o gelo para o estado de Ohio, onde a escravidão é proibida.

Gayley desaparecido acidentalmente encontra Tom Locker e seu companheiro chamado Marx, caçadores de escravos fugitivos que concordam em ajudá-lo.

Eliza acaba na casa do senador Byrd, que não compartilha as idéias do tráfico de escravos e a ajuda a se esconder com pessoas confiáveis.

Enquanto isso, Galey leva Tom da propriedade de Shelby, algemando-o em algemas. O filho mais velho dos proprietários George dá a Tom um dólar de prata como lembrança e jura que, quando crescer, ele não venderá nem comprará escravos.

Chegando à cidade, Galey compra no leilão mais alguns escravos, separando os filhos de suas mães. Em seguida, os negros são carregados no navio - eles precisam ser transportados para os estados do sul. Escravos algemados são levados ao convés inferior e, no andar superior, os brancos cavalgam livremente, discutindo o tráfico de escravos. Alguns acreditam que os negros nas plantações vivem melhor que a liberdade, outros acreditam que a pior coisa da escravidão é "abuso de sentimentos humanos, apegos", enquanto outros acreditam que o próprio Deus julgou os africanos escravos e se contentou com sua posição.

Durante um dos estacionamentos, Galey retorna com uma jovem negra que está cuidando de um bebê de dez meses. Ele imediatamente vende a criança por US $ 45 e é secretamente retirado de sua mãe. Desesperada, ela se joga na água.

Um cavalheiro rico e nobre de Nova Orleans chamado Saint-Clair com uma filha de seis anos e um parente idoso viaja no mesmo barco. "Tom observou a garota com interesse, pois os negros, com sua gentileza e sensibilidade característica, sempre buscam tudo que é limpo, infantil". De alguma forma, uma garota, inclinando-se para o lado, cai na água e Tom a salva. Um pai agradecido compra Tom de Galey.

Augustin Saint-Clair, filho de um rico plantador da Louisiana, volta para casa em Nova Orleans. Um parente idoso é sua prima Miss Ophelia, a personificação da precisão e da ordem. Seu princípio básico de vida é um senso de dever. Na casa de Augustin, ela administrará a casa, pois a esposa do primo está com problemas de saúde.

A esposa de Saint-Clair, Marie, acaba sendo uma criatura egoísta e divagadora que favorece a escravidão. A atitude de St. Clair em relação à escravidão é puramente pragmática - ele entende que você não pode erradicá-la, desde que seja rentável para os brancos. Olhando para Ofélia, ele observa a ambivalência em relação aos negros dos nortistas: "Você os trata com nojo <...> e ao mesmo tempo intercede por eles".

Enquanto isso, Eliza e George, protegidos pela comunidade Quaker, estão se preparando para fugir para o Canadá. Junto com eles vai o negro Jim. Ele vive no Canadá há muito tempo, mas voltou para os Estados Unidos para levar sua mãe idosa com ele.

De repente, eles descobrem que uma perseguição foi organizada por trás deles, na qual Tom Locker, dois policiais e um policial local estão participando. Durante o tiroteio, George fere Tom Locker. Os cúmplices o abandonam e os fugitivos o recolhem e o levam para uma casa onde se organiza um bom atendimento.

A ação é novamente transferida para a casa de Saint-Clair. Seus habitantes estão discutindo intensamente o problema da escravidão. Agostinho condena a escravidão, mas não pode enfrentá-la sozinha. Para não encontrar suas manifestações mais rudes a cada hora, ele se recusou a ser dono da plantação. Ele tem certeza de que, no final, os negros, como as massas do mundo inteiro, conquistarão a liberdade por si mesmos.

Certa vez, ele traz para Ophelia uma mulher negra de oito anos chamada Topsy, que o ex-dono brutalmente espancou. A garota é muito esperta. Ela é descrita como uma brincalhona e uma ladra, mas gentil e compreensiva em sua alma.

Demora dois anos. Acontece que a filha de Saint-Clair Evangeline (abreviada Eve) sofre de consumo. Esta é uma garota muito sensível e receptiva. Seu sonho é deixar todos os negros livres e educá-los. Mas acima de tudo, ela está ligada ao tio Tom.

Um dia, conversando com o pai, ela diz que morrerá em breve e pede, após sua morte, que solte o tio Tom. Saint-Clair promete a ela isso, mas sua promessa não está destinada a ser cumprida: logo após a morte de sua filha, ele morre tragicamente em uma briga bêbada. Bem, pelo menos a senhorita Ophelia consegue receber um presente dele no Topsy.

Após a morte de St. Clair, a opressiva Marie toma o assunto por conta própria. Ela vai vender a casa do marido e todos os seus escravos e partir para a plantação do pai. Para Tom, isso significa escravidão eterna. A proprietária não quer ouvir que, em cumprimento à vontade de sua filha falecida, receberam liberdade e, juntamente com outros negros, o envia para uma cabana de escravos, onde colecionam muitos negros para leilão.

Uma cabana de escravos é igual a um armazém comercial: em frente a ela existem vários negros, mulheres e homens, exibidos como amostras de mercadorias. É difícil descrever o sofrimento dos negros antes do leilão - eles estão mentalmente preparados para serem separados de suas famílias, arrancados de seu ambiente familiar e entregues nas mãos de pessoas más. “Uma das piores circunstâncias associadas à escravidão é que um negro, a qualquer momento, pode cair nas mãos de um tirano cruel e rude, assim como a mesa que uma vez decorou uma luxuosa sala de estar, está vivendo sua vida. em um restaurante sujo. A única diferença é que a mesa não sente nada, enquanto uma pessoa não pode tirar sua alma, [...> memórias e apegos, desejos e medos ".

Tom chega a Simon Legry. Ele imediatamente o faz vestir as roupas grosseiras de um escravo e vende suas coisas aos marinheiros do navio a vapor em que está indo para casa. Na plantação de Legri, novos escravos são assentados em barracos miseráveis, onde está tão cheio que a maçã não tem para onde cair. Eles dormem aqui no chão, colocando um pouco de palha. A dieta é extremamente escassa: após um trabalho exaustivo na colheita do algodão - apenas uma tortilha da farinha de milho.

Um dia, um belo e imponente bairro de Cassi, a amante do proprietário, sai para colher algodão. Ela trabalha muito rápido, ajuda os fracos e atrasados. Tom também compartilha o algodão coletado - com Lucy, uma mulata doente. À noite, o proprietário, vendo o bom trabalho de Tom, decide nomeá-lo superintendente e primeiro quer fazê-lo açoitar Lucy e vários outros escravos. Tom se recusa resolutamente, pelo qual ele próprio é espancado.

À noite, Cassie vem até ele, lubrifica suas feridas e fala sobre si mesmo. Seu pai era um rico plantador e ela recebeu uma boa educação. No entanto, seu pai morreu de repente e não teve tempo para libertá-la. Foi comprada por um jovem a quem amava muito e de quem deu à luz dois filhos, mas ele, tendo feito dívidas, também a vendeu. Seus filhos foram levados e ela começou a mudar de um proprietário para outro. Cassie tem uma grande influência sobre Legry e o convence a deixar Tom em paz - pelo menos durante o trabalho de campo.

Para Eliza e George, a hora da tão esperada liberdade está chegando. Atordoado por sua nobreza, Tom Locker (tendo se recuperado, ele decidiu abandonar a caçada por pessoas e caçar ursos) avisa que os detetives podem esperar por eles no navio em que vão cruzar para o Canadá. Então Eliza veste um terno masculino; Harry está vestido como uma menina e temporariamente entregue à Sra. Smith, uma canadense branca que está retornando à sua terra natal. Eles conseguem atravessar com segurança o lago Erie, na fronteira, até a cidade de Amherstberg, onde ficam na casa de um padre local.

E na propriedade de Leggry, Tom espera em vão por notícias dos antigos mestres. Cassie oferece a ele para matar o mestre, mas ele não quer levar o pecado para sua alma. Ele também se recusa a correr, mas Cassie com o novo amante Legri, o jovem Emmeline, está planejando uma fuga. Fingindo correr para os pântanos, as mulheres estão se escondendo no sótão, causando medo supersticioso a todos os habitantes da propriedade, incluindo Legri. Em uma tentativa de descobrir onde Cassie e Emmeline tinham ido, ele ordena que seus capangas espancem Tom. Aqueles que zelosamente cumprem a ordem.

De repente, George Shelby chega à propriedade, miraculosamente procurando pelo tio Tom, mas não pode levar o homem negro com ele - ele morre nos braços. No túmulo de Tom, George, que, após a morte de seu pai, tornou-se o dono da propriedade, jura que nunca terá escravos.

Aproveitando a situação, Cassie e Emmeline fogem do sótão. No barco, eles se encontram com George Shelby e uma certa madame de Tu, que viaja com a filha. Acontece que ela é irmã de George Harris. O jovem Shelby começa a contar sobre o destino de George, e Cassi acidentalmente ouvindo a conversa deles percebe que sua esposa Eliza é sua filha.

Juntamente com Madame de Tu Cassi, ele vai para o Canadá, onde encontra sua filha. Com um pensamento maduro, a família reunida decide se mudar para a França. No barco, Emmeline casa com o 1º capitão assistente.

Na França, George Harris recebe uma boa educação e se muda para a Libéria, que ele considera sua terra natal. Madame de Tu encontra o filho de Cassi, que também está indo para a África.

Tendo aprendido sobre a morte de seu marido, tia Chloe, que fez um trabalho especial para comprá-lo, não encontra lugar para luto, e George Shelby cumpre o juramento feito na sepultura do tio Tom e dá liberdade a todos os seus escravos.